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《The EMBO J》:核内ARRB1在前列腺癌中诱导伪缺氧和细胞代谢物重整
人阅读 发布时间:2015-05-22 16:17
肿瘤细胞通过代谢的重新安排维持着较高的增值率,凭借细胞代谢从氧化磷酸化想有氧糖酵解改变,甚至在正常的含氧水平。低氧诱导因子1A(HIF1A)是这个过程中一个主要的监管物质,但是这种活化是在含氧量正常条件下活化的,这被为伪缺氧,这没有详尽的文献记录。
剑桥大学的研究者使用一个综合的方法,结合了内吞适配器的染色体映射的第一个全基因组,ARRB1在体内外基因表达分析。研究结果表明,核内ARRB1通过HIF1A转录活性的调控有助于前列腺癌细胞代谢转变,这发生在通过琥珀酸脱氧酶A(SDHA)和反丁烯二酸酶(FH)表达的氧含量正常的情况下。ARRB1诱导的伪缺氧可促进癌细胞在肿瘤中频繁遇到苛刻条件下生长的适应性。该研究是第一个研究内吞适配器蛋白质调节代谢途径的案例,这暗示了ARRB1作为前列腺癌的一个潜在的肿瘤促进剂,同时强调了在前列腺癌中代谢变化的重要性。
参考文献:Zecchini V, Madhu B, Russell R, et al. Nuclear ARRB1 induces pseudohypoxia and cellular metabolism reprogramming in prostate cancer[J]. Embo Journal, 2014, 33(12):1365–1382.